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2、PRN100在给药后可以快速、稳定地进入脑脊液,并且在中枢神经系统内达到了目标浓度(即研究推测的有效浓度);
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18、研究的总体样本量相对其他朊病毒病研究较为有限,且使用了历史对照数据而非安慰剂对照组,这些因素都影响了研究对药物疗效的评估。此外,PRN100对特发性克雅病患者生存期的影响也未能在这项研究中明确。
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20、这一反应会迅速扩散,使细胞内沉积大量不可溶的朊病毒,最终导致细胞病变、死亡损伤动物和人体神经系统。
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5、另一大「派系」则主张使用药物直接干扰朊病毒的致病过程,或预防遗传性朊病毒病患者体内朊病毒的合成,这也是目前最受欢迎、研究最多的一类疗法。
6、在丹尼尔的研究之后,世界各国的研究人员陆续发现了多种和库鲁病相似的疾病——他们的症状类似,潜伏期长且同样找不到病原体,同时还是一种「传染性脑病」,其中就包括了克雅病、羊瘙痒病和传染性水貂脑病。
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8、PRN100的安全性数据良好,患者普遍可以耐受其治疗;
9、而抗炎药物多西环素在临床应用多年,是治疗多种炎性皮肤病和牙周疾病的重要药物。根据朊病毒可能引起神经炎症的猜想,多项观察性研究尝试使用多西环素治疗克雅病。
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14、那么,这次柳叶刀的重磅研究是否带来了新的希望?
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7、与绝大多数蛋白质一样,朊蛋白会折叠形成不同构型。它的正常形态 PrPc 是一种可溶性蛋白,但当它因为各种原因折叠错误的时候,形成的构型PrPsc 能够促使周围朊蛋白按照相同方式错误折叠,导致错误构型的朊蛋白——即所谓朊病毒。
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11、在广为流传的朊病毒领域「神雕侠侣」的故事中,科学家EricMinikel和SoniaVallabh正是使用了反义寡核苷酸抑制天然朊蛋白的合成,以尝试预防致死性家族性失眠症的发病。(点击查看丁香园往期文章《半路辞职学医:27岁患上必死绝症,哈佛学霸夫妻逆天改命》)
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8、1982年,美国生化学家史坦利·布鲁希纳发现了朊病毒这一全新的传染性致病物质,从而揭开了一系列罕见神经系统疾病的病因。然而,在之后的几十年里,对于这一必死的绝症人类依然束手无策。
9、而研究论文也写道,基于目前的研究数据,建议可开展一项II期临床研究,通过纳入疾病初期患者、采取更合理药物剂量的治疗方案,以进一步评估该药物在克雅病等朊病毒病的治疗中的作用。
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